首頁(yè) > 行業(yè)新聞制藥工業(yè)的重磅炸彈是指那些每年為生產(chǎn)它們的制藥公司創(chuàng)造至少10億美元收入的藥物。一直以來(lái)，很多人都認(rèn)為制藥行業(yè)富得流油，因?yàn)楸娝苤脑?，過(guò)去三年這種看法得到了加強(qiáng)。由于新藥開(kāi)發(fā)屬于科技、人才密集型行業(yè)，兼具高科技和高風(fēng)險(xiǎn)的屬性，從商業(yè)的角度看，這一領(lǐng)域理應(yīng)有利可圖。但不可否認(rèn)，開(kāi)發(fā)新藥也投入了大量的時(shí)間、工作和金錢。
商業(yè)服務(wù)咨詢公司德勤（Deloitte）在2023年初發(fā)布的一份報(bào)告中詳細(xì)介紹了制藥行業(yè)不斷增長(zhǎng)的研發(fā)（R&D）費(fèi)用，在其研究的全球20大生物制藥公司中，開(kāi)發(fā)一款新藥的平均成本上升了15%（2.98億美元），達(dá)到約23億美元（包括從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床開(kāi)發(fā)再到市場(chǎng)化的平均總成本）。
與之形成鮮明對(duì)比的是，藥物管線預(yù)計(jì)每年產(chǎn)生的現(xiàn)金流，或每條管線的平均預(yù)測(cè)峰值銷售額去年下降了22%，從5億美金下跌至3.89億美金。2022年生物制藥公司的新藥和疫苗的投資回報(bào)率下降了82%，降至1.2%，這是德勤發(fā)布生物制藥研發(fā)年度報(bào)告13年來(lái)的最低值（2010年：10.1%；2021年6.8%）。
一邊是研發(fā)成本的飆升，一邊是銷售峰值的下降，前后夾擊下，制藥界對(duì)下一個(gè)重磅炸彈的尋找熱情是空前的，難度亦是如此。每個(gè)人心目中對(duì)重磅炸彈或多或少都有一個(gè)畫(huà)像，比如：重磅炸彈藥物是通常用于治療慢性或長(zhǎng)期醫(yī)療問(wèn)題的藥物，而不是急性或短期疾病。重磅藥物的常見(jiàn)例子包括糖尿病、膽固醇、高血壓和癌癥的藥物。
這些藥物的成功部分源于這樣一個(gè)事實(shí)，即它們?cè)诤荛L(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都是需要的，并且它們?cè)趲椭t(yī)生管理患者的病情方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。比如第一款年銷售額超過(guò)10億美金的灼熱和胃酸治療藥物西咪替丁，再比如治療高膽固醇的立普妥，治療哮喘的Advair和治療胃食管反流?。℅ERD）的Nexium等等。
重磅炸彈同樣具有其自身局限性。制藥公司嚴(yán)重依賴重磅藥物來(lái)帶來(lái)利潤(rùn)，尤其是當(dāng)下更是眾多重磅炸彈的專利集中到期時(shí)間。當(dāng)一種重磅藥物的專利到期時(shí)，其原研公司無(wú)可避免的出現(xiàn)收入大幅下降的局面（除非在此之前有了適當(dāng)?shù)奶嫜a(bǔ)安排）。為了保留銷售藥物的專有權(quán)，制藥公司必須獲得專利。但是，由于制藥公司需要在產(chǎn)品仍在開(kāi)發(fā)中時(shí)申請(qǐng)專利（通常是PCC前后），因此專利在實(shí)踐中只能給他們有限的排他性窗口。
專利自申請(qǐng)之日起有效期為20年，這聽(tīng)起來(lái)像是一個(gè)不錯(cuò)的窗口，但考慮到將新藥真正推向市場(chǎng)可能需要十年或更長(zhǎng)時(shí)間，制藥公司實(shí)際上沒(méi)有那么多時(shí)間來(lái)收回他們投入研究和開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的資金和資源。粗略估計(jì)，20年的專利期可分為10年研發(fā)時(shí)間，10年銷售時(shí)間。其中銷售時(shí)間里還包括3-5年銷售放量時(shí)間，整個(gè)藥物生命周期的峰值銷售時(shí)間5年左右。一旦藥物的專利到期，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手就可以以較低的價(jià)格將仿制藥推向市場(chǎng)，從而導(dǎo)致原研廠家的市場(chǎng)份額大幅下降。
2011年輝瑞的當(dāng)家花旦立普妥專利到期，隨即其銷售額下降了90%以上，輝瑞此后一直沒(méi)有走出立普妥的陰影。盡管2022年輝瑞如愿依然坐在了No.1的寶座上，但其1003億美金銷售額里面超過(guò)500億是大流行的兩款藥物（Comirnaty,Paxlovid）貢獻(xiàn)的。
同樣地，2023年1月，安進(jìn)推出了修美樂(lè)的首款仿制藥Amjevita，作為治療一系列炎癥性疾病的藥物，其生物類似藥上市銷售標(biāo)志著修美樂(lè)長(zhǎng)達(dá)20年的市場(chǎng)獨(dú)占期終結(jié)，而在此之前，修美樂(lè)生產(chǎn)商艾伯維已經(jīng)從該藥的銷售中獲取了近2000億美元的收入。生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)的引入將降低Humira的銷量。2022年修美樂(lè)原研藥銷售額為212億美元，根據(jù)Refinitiv預(yù)測(cè)，2023年將降至134億美元，2024年降至83億美元。安進(jìn)的生物仿制藥在2023年的銷售額將達(dá)到7.5億美元，2024年將達(dá)到9.3億美元。
重磅藥物的另一個(gè)問(wèn)題是，公司嚴(yán)重依賴它們來(lái)創(chuàng)造收入，因此當(dāng)重磅產(chǎn)品失敗或發(fā)現(xiàn)重磅藥物有重大副作用或被召回，經(jīng)濟(jì)損失可能是災(zāi)難性的。任何形式的重磅藥物丑聞都可能導(dǎo)致制藥公司及其投資者在一夜之間損失數(shù)百萬(wàn)美元。出于這個(gè)原因，制藥公司通常致力于開(kāi)發(fā)多樣化和成功的產(chǎn)品，而不是依靠一兩種重磅藥物來(lái)保持盈利。
本文基于2022年全球重磅炸彈藥物銷售數(shù)據(jù)，試圖從數(shù)據(jù)角度發(fā)掘隱藏在重磅炸彈背后的邏輯。
1
分子類型
2022年全球在售藥品中共有165款達(dá)到了傳統(tǒng)意義上的重磅炸彈標(biāo)準(zhǔn)。其中第一名為艾伯維的藥王修美樂(lè)，銷售額212.73億美元，最后一名為GSK的VENTOLIN，銷售額為9.50億美金（四舍五入法統(tǒng)計(jì)）。
其中，化學(xué)小分子藥物憑借其用藥便利性，良好的可及性毫無(wú)意外地占據(jù)半壁江山，達(dá)到84款，包括小核酸藥物1款。
生物大分子中的抗體類藥物占50款，其中包括單抗42款，抗體融合蛋白4款，抗體偶聯(lián)藥物3款，雙抗1款。
圖1 重磅藥物分子類型分布
蛋白類藥物12款，其中包括1款天然蛋白（艾伯維的胰酶Creon，適應(yīng)癥為囊性纖維化或其它原因引起的胰腺外分泌不足）。
多肽類藥物11款，其中9款適應(yīng)癥為糖尿?。?款為GLP-1RA，5款為胰島素）。
疫苗類重磅藥物有5款，分別是HPV疫苗、肺炎球菌疫苗、皰疹病毒疫苗，骨髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹水痘腮腺炎疫苗。
細(xì)胞（吉利德的CD19Car-T Yescarta）、基因（諾華治療脊髓性肌萎縮癥的Zolgensma）及多糖藥物各1款（透明質(zhì)酸）。
總體來(lái)看，在傳統(tǒng)小分子、抗體等分子類型林立的情況下，細(xì)胞、基因及小核酸3款新分子形態(tài)躋身重磅炸彈行列十分難得，這可能是一個(gè)新的標(biāo)志。隨著科研及臨床的不斷推進(jìn)，以及可及性、安全性及遞送問(wèn)題不斷被破解，新分子形態(tài)會(huì)越來(lái)越多地登上重磅炸彈的舞臺(tái)。
2
疾病領(lǐng)域
2022年在售的165款重磅藥中，腫瘤藥物以39款（其中小分子藥物20款，抗體類藥物17款）的數(shù)量及23.65%的占比穩(wěn)居龍頭，其中實(shí)體瘤藥物28款，其中乳腺癌13款，肺癌11款，胃腸道腫瘤4款，血液瘤藥物11款。廠家方面，BMS獨(dú)占6款，阿斯利康和羅氏各占5款，強(qiáng)生占4款，諾華占3款。
圖2 重磅藥物疾病領(lǐng)域分布
中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物緊隨其后，占據(jù)25款（其中小分子藥物18款，占比72%），其中多發(fā)性硬化癥7款，精神分裂及情緒不定6款，脊髓性肌萎縮癥3款，肌無(wú)力及運(yùn)動(dòng)障礙4款，癲癇2款，抑郁癥2款。廠家方面，其中渤健占據(jù)4款，諾華和羅氏各占3款。
免疫炎癥類重磅藥物占22款（抗體及融合蛋白17款，占比77.27%），其中銀屑病占10款，類風(fēng)關(guān)占9款，強(qiáng)直性脊柱炎占6款，潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病占5款。廠家方面分布較為分散，最多的是強(qiáng)生，占有4款，其次是艾伯維和諾華，各占3款。
代謝類藥物占21款（多肽及蛋白類藥物占15款，占比71.4%），其中17款為糖尿病適應(yīng)癥，多肽級(jí)重組蛋白分子類型占據(jù)15款。感染類藥物17款（其中化學(xué)小分子12款，占比70.6%），其中10款為HIV感染藥物。廠家方面，其中7款藥物來(lái)自代謝龍頭諾和諾德，4款藥物來(lái)自禮來(lái)，BI和賽諾菲各占2款。
呼吸系統(tǒng)疾病藥物11款（小分子占10款，占比90.9%），其中，慢阻肺藥物4款，哮喘藥物4款。憑借給藥裝置專利壁壘，GSK的VENTOLIN一騎絕塵，2020年已在美國(guó)上市的氣霧劑（MDI）產(chǎn)品有13種，VENTOLIN仍占美國(guó)MDI市場(chǎng)總量的60%，在上市30年后的2022年依然錄得9.5億美元的銷售額。廠家方面，其中有4款藥物出自GSK。
心血管疾病藥物8款（其中小分子7款，占比87.5%），其中值得注意的是一代藥王立普妥，在2011年專利到期后的11年后，仍能保持16.35億美元的銷售額，不得不說(shuō)輝瑞的藥品生命周期管理做的相當(dāng)專業(yè)。
血液疾病藥物有7款重磅炸彈，其中6款為抗體或融合蛋白，1款小分子。廠家方面，其中3款藥物出自安進(jìn)。
眼科藥物有3款，分別是Elyea,Lucentis,Enspryng,這三款眼科藥物均為抗體及融合蛋白類藥物。廠家方面，羅氏獨(dú)占2款。
3
藥物來(lái)源
2022年在售的165款重磅藥物功來(lái)源于41家藥企，其中強(qiáng)生、羅氏、諾華三大藥企各占14款，位居榜首。
擁有10款以上重磅藥物的大藥廠還有阿斯利康，GSK，安進(jìn)，分別以13款,11款,10款位列第4，5，6名。
擁有5-10跨重磅藥物意味著超過(guò)了入圍的41家藥企的平均水平（165/41=4.02），這里有9家，分別是艾伯維（8款），BMS（8款），輝瑞（8款），諾和諾德（8款），禮來(lái)（7款），吉利德（7款），默沙東（6款），賽諾菲（6款），BI（5款）。
圖3重磅藥物廠家分布
擁有2-4款重磅藥物的藥廠有11家，其中安斯泰來(lái)和渤健各占4款，協(xié)和發(fā)酵麒麟、拜耳、大冢、武田4家要各占3款，Jazz、第一三共、優(yōu)時(shí)比、再生元4家藥企各占3款。
最后15家藥企各有1款重磅藥物。
圖4重磅藥物來(lái)源
2022年在售的165款重磅藥物中，源于自研（此處自研專指非合作開(kāi)發(fā)）的占147款，源于合作開(kāi)發(fā)的占18款。廠家方面，榜單前三名的強(qiáng)生、羅氏、諾華均憑借大量的合作開(kāi)發(fā)占據(jù)龍頭地位。具體來(lái)說(shuō)，強(qiáng)生的14款重磅藥中4款來(lái)自合作開(kāi)發(fā)，羅氏和諾華各有3款來(lái)自合作開(kāi)發(fā)。阿斯利康和GSK自身研發(fā)實(shí)力強(qiáng)大，自研重磅藥物分別占12款和11款，但由于合作開(kāi)發(fā)效果不佳，不得已屈居第4和第5，尤其是GSK重磅藥中竟無(wú)一款是來(lái)自合作開(kāi)發(fā)。第5到第10名里的另一個(gè)獨(dú)特存在就是諾和諾德了，統(tǒng)共有8款重磅藥物，合作開(kāi)發(fā)藥物是0個(gè)。排名靠后的渤健、武田、Jazz也都是獨(dú)（he）立(zuo)性比較強(qiáng)(ruo)的存在。
相反地，榜單中有4家藥廠對(duì)外合作能力較強(qiáng)，這4家藥廠各有2款重磅藥物上榜，且這4款重磅藥物均來(lái)源于合作開(kāi)發(fā)，他們四家是第一三共、優(yōu)時(shí)比、靈北制藥、再生元。
4
放量周期
圖5重磅藥物上市時(shí)間分布
2022年在售的165款重磅炸彈藥物上市時(shí)間最早的距今已有40年，上市最晚的只有2年時(shí)間，平均上市時(shí)間為11.6年，中位上市時(shí)間為10年。上市時(shí)間在5年以內(nèi)（含5年）的重磅藥物有32款，占比19.4%；上市時(shí)間在6-10年（含10年）的重磅藥物有59款，占比35.8%。綜上，上市時(shí)間在10年以內(nèi)的重磅藥物合計(jì)91款，占比55.2%，上市時(shí)間在10年以上的重磅藥物有74款，占比44.8%。
—小結(jié)—
根據(jù)對(duì)2022年在售的165款重磅炸彈藥物初步分析可知，目前在售的重磅炸彈藥物仍以小分子為主，這應(yīng)該和小分子的藥代性質(zhì)，可及性及便利性密不可分，相信在未來(lái)可見(jiàn)的一段時(shí)間里，重磅炸彈藥物（此處專指所有銷售額10億美元以上的藥物，不適用于銷售額更大的超級(jí)重磅炸彈藥物）仍然是以小分子藥物為主，但如果局限于榜單前5名或前10名的超級(jí)重磅炸彈的話，以抗體為代表的新分子類型大有超越小分子藥物的趨勢(shì)。
從疾病領(lǐng)域來(lái)看，目前在售的重磅炸彈藥物集中在腫瘤領(lǐng)域，但CNS、免疫炎癥、代謝、呼吸、心血管、血液、眼科等非腫瘤領(lǐng)域正在發(fā)力趕超。
從廠家來(lái)源分析，在售重磅炸彈藥物多數(shù)來(lái)自國(guó)際大藥廠（MNC）及其合作方，尤其是在榜首位置多數(shù)是自研+合作產(chǎn)生了更多的重磅藥物。同時(shí)，對(duì)于新生代Pharma的影響力也不容忽視，該榜單中也不乏住友、衛(wèi)材、田邊三菱等身影。
從放量周期角度看，多數(shù)重磅炸彈的上市時(shí)間是在10年以內(nèi)，甚至不少是在5年以內(nèi)。
