靶向抑制過度炎癥反應(yīng) ——西維來司他鈉或成“白肺”克星

前不久《自然》雜志（Nature）公布了2022年度科學(xué)影響十大人物，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)副研究員、北京昌平實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜科學(xué)家曹云龍作為“新冠預(yù)測者”入選，他介紹，每年或現(xiàn)多個(gè)感染高峰。疫情的驟然放開，大規(guī)模的感染也隨之接踵而來，相比于12月上旬，現(xiàn)在更明顯的是急診重癥比例的增加，一些地區(qū)的局部醫(yī)療擠兌已然發(fā)生。為應(yīng)對當(dāng)下重癥醫(yī)療資源“供不應(yīng)求”的緊張形勢，床位不斷擴(kuò)容，截至12月25日，全國ICU床位總數(shù)達(dá)18.1萬張，相當(dāng)于12.8張/10萬人，盡管半個(gè)月內(nèi)床位得到了極大調(diào)整，但對于各地整體趨勢來說仍然是“一床難求”，急診、重癥、呼吸等主流科室局勢依然焦灼。

近日，“白肺”一詞被各大媒體網(wǎng)絡(luò)爭相報(bào)道，一時(shí)間熱度不減，雖然臨床占比不高，但不可否認(rèn)的是重癥白肺患者的死亡率高達(dá)40%以上。12月27日，國家衛(wèi)健委醫(yī)政司司長焦雅輝在國防聯(lián)控會(huì)議上介紹，并不是只要肺部出現(xiàn)了炎癥就叫白肺，白肺應(yīng)該是比較嚴(yán)重的肺炎表現(xiàn)。一般來講，肺部的炎癥比較重，滲出比較多的時(shí)候，也就是白色影像區(qū)域面積達(dá)到了70%-80%，在臨床上大家口語化稱為白肺。這個(gè)階段患者會(huì)出現(xiàn)低氧血癥或呼吸窘迫，尤其在現(xiàn)在的這一波疫情當(dāng)中，高齡合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者可能出現(xiàn)。

“白肺”是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的一種典型影像學(xué)表現(xiàn)，一般是指重癥肺炎在X光或CT檢查下肺部顯影呈大片白色狀而得名，臨床表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸不暢，是新冠肺炎（ COVID-19 ）最常見最嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥之一。臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在417例COVID-19的陽性患者中，ARDS患者占比21%[1]。另一項(xiàng)來自于武漢大學(xué)中南醫(yī)院的研究結(jié)果顯示，26.1%的陽性患者因并發(fā)癥轉(zhuǎn)入ICU，其中61.1%的患者發(fā)生ARDS[2]。COVID-19中合并中重度ARDS的患者死亡率高達(dá)81.3%[3]，另有發(fā)表于柳葉刀的一項(xiàng)研究表明，與幸存者相比，COVID-19死亡患者中ARDS發(fā)生率更高（81% vs 45%）[4]。

西維來司他鈉，作為炎癥風(fēng)暴發(fā)生的核心環(huán)節(jié)-中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶-靶向抑制劑，有力遏制炎癥風(fēng)暴，保護(hù)重要臟器免受損傷。CDE年度報(bào)告評價(jià)西維來司他鈉是全球唯一用于ALI/ARDS（急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征）的藥物，其獲批上市填補(bǔ)了我國ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白，自2020年3月于COVID-19全球肆虐之初，經(jīng)NMPA審批快速上市以來，歷經(jīng)2年多全國呼吸、急診、ICU等領(lǐng)域醫(yī)生的臨床使用，收獲廣泛好評，其中已應(yīng)用西安、新疆、海南、上海、大連等地新冠危重癥患者，使數(shù)以十萬計(jì)呼吸系統(tǒng)危重癥患者轉(zhuǎn)危為安。

臨床數(shù)據(jù)顯示，西維來司他鈉能夠迅速改善COVID-19重癥患者的呼吸狀態(tài)及肺部影像學(xué)變化，促使其成功脫離呼吸機(jī)[5]。另有國人首篇膿毒癥循證結(jié)果顯示[6]，西維來司他鈉可減少ICU住院時(shí)間4.56天，縮短機(jī)械通氣時(shí)間52小時(shí)，同時(shí)西維來司他鈉能夠提高氧合指數(shù)37.1mmHg、降低APACHE II評分3.89分和SOFA評分3分。日本三期試驗(yàn)[7]結(jié)果表明，西維來司他鈉能夠顯著改善患者肺功能，縮短中位ICU時(shí)間12.5天，相當(dāng)于提高ICU床位周轉(zhuǎn)率71.4%。另有一項(xiàng)4276例ALI/ARDS的大樣本量回顧性分析[8]表明，西維來司他鈉能顯著提升30天、60天和90天的生存率(p=0.0022)；且90天死亡風(fēng)險(xiǎn)下降17%。

我國人口老齡化嚴(yán)重，然而老齡人口的疫苗接種率并不高。在感染重癥高峰來臨之際，社會(huì)上已經(jīng)開始出現(xiàn)恐慌購藥、醫(yī)療資源擴(kuò)容、醫(yī)護(hù)帶病上崗等情況。種種跡象都表明，即便奧密克戎感染患者以輕癥居多，但由于中國人口基數(shù)巨大，重癥醫(yī)療力量所受的挑戰(zhàn)依然不容忽視。西維來司他鈉能夠緩解當(dāng)下疫情帶來的ICU床位緊缺與不足的現(xiàn)狀，加快床位周轉(zhuǎn)，為我國疫情危重癥患者提供用藥選擇。