BTK抑制劑安全性比拼,F(xià n)DAèª(rèn)å¯èбè½èª°(shuÃ)家?
作者:太倉(cÄng)æ£ä¿¡å¹²ç‡¥ã€€ä¾†(lái)æºï¼šæ–°æµªé†«(yÄ«)藥新èžã€€æ—¥æœŸï¼š2023/1/31 11:21:06 人氣:2093
2023å¹´1月20日,美國(guó)食å“è—¥å“監(jiÄn)ç£ç®¡ç†å±€ï¼ˆFDA)批準(zhÇ”n)澤布替尼用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LLï¼‰æˆ–å°æ·‹å·´ç´°(xì)胞淋巴瘤(SLL)æˆäººæ‚£è€…。隨著FDA的最新èª(rèn)å¯ï¼Œå·²ç²æ‰¹çš„BTKæŠ‘åˆ¶åŠ‘é ˜(lÇng)域ä¸å®‰å…¨æ€§å¼•é ˜(lÇng)者已然而生。
FDAåš´(yán)把安全關(guÄn),BTK抑制劑誰(shuÃ)能çªåœï¼Ÿ
作為國(guó)際醫(yÄ«)ç™‚å¯©æ ¸é ˜(lÇng)域的最權(quán)卿©Ÿ(jÄ«)æ§‹(gòu)和全çƒè—¥å“監(jiÄn)管機(jÄ«)æ§‹(gòu)的風(fÄ“ng)呿¨™(biÄo),F(xià n)DAæ“æœ‰ä¸€å¥—æˆç†Ÿä¸”逿˜Žçš„æ–°è—¥å¯©è©•(pÃng)制度和標(biÄo)準(zhÇ”n),以確ä¿ä¸Šå¸‚è—¥å“çš„å®‰å…¨æ€§ã€æœ‰æ•ˆæ€§å’Œè³ª(zhì)é‡å¯æŽ§æ€§ã€‚FDA于2021å¹´9月發(fÄ)布的《新藥和生物制å“çš„ç²ç›Š-風(fÄ“ng)險(xiÇŽn)è©•(pÃng)估供伿¥(yè)用的指導(dÇŽo)åŽŸå‰‡ã€‹ï¼ˆè‰æ¡ˆï¼‰ä¸æ˜Žç¢ºæŒ‡å‡ºï¼Œå®‰å…¨æ€§æ˜¯å‰µ(chuà ng)新藥的ç²ç›Š-風(fÄ“ng)險(xiÇŽn)平衡評(pÃng)ä¼°ä¸çš„é‡è¦è€ƒé‡å› ç´ ??梢姡挥姓嬲î¥å©¢å¿’熜Ш桶踩î‚缘è†?chuà ng)新藥物æ‰èƒ½è„«ç©Žè€Œå‡ºç²å¾—FDAçš„é’çžã€‚
FDA審批的出發(fÄ)點(diÇŽn)是在安全有效的情æ³ä¸‹è§£æ±ºè‡¨åºŠæœªæ»¿è¶³éœ€æ±‚。å—京醫(yÄ«)科大å¸(xué)第一附屬醫(yÄ«)院å¾è¡›(wèi)教授曾在接å—采訪時(shÃ)表示,é¢å°(duì)CLL這類長(zhÇŽng)病程的癌種,患者需è¦é•·(zhÇŽng)æœŸæŽ¥å—æ²»ç™‚。鑒于CLL患者長(zhÇŽng)期ç²ç›Šå°(duì)于藥物的臨床價(jià )值評(pÃng)估至關(guÄn)é‡è¦ï¼ŒBTK抑制劑的安全性å•題始終是FDA審評(pÃng)時(shÃ)的關(guÄn)注é‡é»ž(diÇŽn)。
æ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼ä¹‹æ‰€ä»¥èƒ½å¤ ç²å¾—FDA批準(zhÇ”n)ï¼Œæ˜¯ç”±äºŽå…¶èˆ‡å…¶å®ƒç²æ‰¹BTK抑制劑相比的差異化藥代動(dòng)力å¸(xué)特å¾ã€‚江蘇çœäººæ°‘醫(yÄ«)é™¢æµ¦å£æ…¢æ·‹ä¸å¿ƒæŽå»ºå‹‡æ•™æŽˆæŒ‡å‡ºï¼Œå¾žå¤šå€‹(gè)é å°(duì)é 試驗(yà n)å¯ä»¥çœ‹å‡ºï¼Œæ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼é¶é»ž(diÇŽn)æ›´åŠ ç²¾æº–(zhÇ”n)ï¼Œå…·æœ‰ç™‚æ•ˆæ›´ä½³å’Œæ¯’å‰¯åæ‡‰(yÄ«ng)更輕的優(yÅu)å‹¢(shì),從而進(jìn)一æ¥åŠ©ç›Šç™‚æ•ˆï¼Œå°(duì)患者有é‡è¦çš„æ„ç¾©ã€‚
而在2022å¹´12月23日,F(xià n)DAå°(duì)åŒç‚ºæ–°ä¸€ä»£BTK抑制劑的奧布替尼用于治療多發(fÄ)性硬化癥(MSï¼‰çš„â…¡æœŸè‡¨åºŠç ”ç©¶å¯¦(shÃ)施部分臨床擱置。FDA之所以采å–以上措施,是基于在使用奧布替尼進(jìn)è¡Œçš„ç ”ç©¶ä¸ï¼Œè§€å¯Ÿåˆ°è—¥ç‰©å°Ž(dÇŽo)è‡´è‚æå‚·çš„ç—…ä¾‹ã€‚æ“š(jù)有關(guÄn)專家分æžï¼Œæ¤æ¬¡FDAå°(duì)于奧布替尼MS驿‡‰(yÄ«ng)癥副作用的謹(jÇn)慎處ç†ï¼Œé€™æˆ–在相當(dÄng)ç¨‹åº¦ä¸Šå¢žåŠ å…¶åœ¨ç¾Žåœ‹(guó)æœ€çµ‚ç²æ‰¹çš„風(fÄ“ng)險(xiÇŽn)ï¼Œçµ¦è©²è—¥ç‰©çš„å‰æ™¯è’™ä¸Šäº†ä¸€å±¤é™°å½±ã€‚
FDA看ä¸ä»€ä¹ˆï¼šå¼·(qiáng)大循è‰é†«(yÄ«)å¸(xué)è‰æ“š(jù)所展ç¾(xià n)çš„çªç ´æ€§è‡¨åºŠåƒ¹(jià )值
æ¤æ¬¡æ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼åœ¨ç¾Žç²æ‰¹æ˜¯åŸºäºŽå…©é …(xià ng)å…¨çƒ3期臨床試驗(yà n),在SEQUOIA試驗(yà n)(NCT03336333)ä¸ï¼Œæ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼å°(duì)比苯é”(dá)èŽ«å¸æ±€è¯(lián)åˆåˆ©å¦¥æ˜”å–®æŠ—åœ¨åˆæ²»CLL/SLL患者ä¸å‘ˆç¾(xià n)出顯著的PFS優(yÅu)å‹¢(shì)。å¦ä¸€é …(xià ng)å…¨çƒ3期臨床試驗(yà n)ALPINEç ”ç©¶ï¼ˆNCT03734016)çµ(jié)果顯示,澤布替尼在å°(duì)CLL/SLL患者最é‡è¦çš„é•·(zhÇŽng)期療效指標(biÄo)ç„¡(wú)進(jìn)å±•ç”Ÿå˜æœŸï¼ˆPFS)和總緩解率(ORR)方é¢å°(duì)比伊布替尼å‡å±•ç¾(xià n)了優(yÅu)效性,且心臟相關(guÄn)ä¸è‰¯äº‹ä»¶ç™¼(fÄ)生率更低。
é€™å…©é …(xià ng)試驗(yà n)è‰æ˜Žäº†æ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼åœ¨åˆæ²»åŠå¾©(fù)發(fÄ)/難治性CLL/SLLæˆäººæ‚£è€…ä¸å‡å‘ˆç¾(xià n)出å“越的療效åŠè‰¯å¥½çš„安全性特å¾?;谌?期臨床試驗(yà n)ALPINEç ”ç©¶ï¼Œæ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼æˆç‚ºé¦–款在PFSå’ŒORRå‡é¡¯è‘—優(yÅu)于伊布替尼的BTK抑制劑。
憑借高質(zhì)é‡çš„循è‰é†«(yÄ«)å¸(xué)數(shù)據(jù),澤布替尼é‡ç£…ç ”ç©¶æˆæžœç²å¾—了一系列國(guó)éš›é ‚ç´š(jÃ)å¸(xué)è¡“(shù)期刊的èª(rèn)å¯ï¼ŒåŒ…æ‹¬ã€Šæ–°è‹±æ ¼è˜é†«(yÄ«)å¸(xué)雜志》(NEJM)ã€ã€Šè‡¨åºŠè…«ç˜¤å¸(xué)雜志》(JCO)和《柳葉刀?腫瘤å¸(xué)》雜志(The Lancet Oncology),彰顯了國(guó)éš›å¸(xué)è¡“(shù)界其å°(duì)ç ”ç©¶è¨(shè)計(jì)ã€æ•¸(shù)據(jù)質(zhì)é‡å’Œçªç ´æ€§è‡¨åºŠåƒ¹(jià )值的充分肯定。ä¸åœ‹(guó)醫(yÄ«)å¸(xué)ç§‘å¸(xué)院血液病醫(yÄ«)院淋巴瘤診療ä¸å¿ƒä¸»ä»»ã€ALPINE試驗(yà n)çš„ä¸åœ‹(guó)主è¦ç ”究者邱錄貴教授表示:“澤布替尼是CLLæ²»ç™‚é ˜(lÇng)域唯一被è‰å¯¦(shÃ)療效和安全性å‡å„ª(yÅu)于伊布替尼的BTK抑制劑,通éŽåš´(yán)謹(jÇn)ã€é«˜è³ª(zhì)é‡çš„國(guó)際大型3期é å°(duì)é è‡¨åºŠç ”ç©¶ï¼Œè‰æ˜Žäº†å…¶ä½œç‚ºâ€˜åŒé¡žæœ€å„ª(yÅu)’的創(chuà ng)新藥物,å¯ä»¥ç‚ºæ‚£è€…帶來(lái)æ›´ç©©(wÄ›n)å®šã€æ›´å®‰å…¨ã€æ›´é•·(zhÇŽng)期的治療ç²ç›Šã€‚â€
BTKæŠ‘åˆ¶åŠ‘é ˜(lÇng)域療效與安全性較é‡çµ‚見分曉
慢性淋巴細(xì)胞白血病/å°æ·‹å·´ç´°(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)作為æˆäººç™½è¡€ç—…最常見的類型之一,約å 美國(guó)白血病新發(fÄ)病例的四分之一。CLL好發(fÄ)于è€å¹´ç¾¤é«”,這類患者常åˆå¹¶å¿ƒè…¦è¡€ç®¡ç–¾ç—…和糖尿病ç‰åŸºç¤Ž(chÇ”)疾病,極大影響了治療的è€å—æ€§ä»¥åŠæ–¹æ¡ˆé¸æ“‡ã€‚
æ¤å‰FDA已批準(zhÇ”n)å…©ç¨®å£æœBTK抑制劑用于臨床CLL/SLLæ²»ç™‚ï¼šä¼Šå¸ƒæ›¿å°¼å’Œé˜¿å¯æ›¿å°¼ã€‚2022年以來(lái)ï¼Œææ´²è—¥å“管ç†å±€ï¼ˆEMA)和FDAå…ˆåŽç™¼(fÄ)布è¦ç¤ºï¼Œæç¤ºæ‡‰(yÄ«ng)用第一代BTK抑制劑伊布替尼的心血管風(fÄ“ng)險(xiÇŽn)ï¼ŒåŒ…æ‹¬å¿ƒæºæ€§çŒæ»çš„風(fÄ“ng)險(xiÇŽn)ï¼›è€Œé˜¿å¯æ›¿å°¼èˆ‡ä¼Šå¸ƒæ›¿å°¼çš„é å°(duì)é 試驗(yà n)çµ(jié)æžœé¡¯ç¤ºï¼Œé˜¿å¯æ›¿å°¼æœªèƒ½è‰å¯¦(shÃ)其治療CLL/SLLçš„PFS優(yÅu)效于伊布替尼。
考慮到一代BTK抑制劑的心血管風(fÄ“ng)險(xiÇŽn)ä»¥åŠæ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼çš„療效和安全性優(yÅu)å‹¢(shì),在2023 V1版的美國(guó)國(guó)ç«‹ç¶œåˆç™Œç™¥ç¶²(wÇŽng)絡(luò)(NCCN)CLL/SLL診療指å—將澤布替尼列為CLL/SLL的最高級(jÃ)別推薦(Preferred Regimens),伊布替尼é™ç´š(jÃ)為其他推薦(Other Recommended Regimensï¼‰ã€‚éš¨è‘—æ¤æ¬¡åœ¨ç¾Žç²æ‰¹ï¼Œæ¾¤å¸ƒæ›¿å°¼æœ‰æ½›åŠ›æˆç‚ºè‡¨åºŠé†«(yÄ«)生治療CLL/SLL的優(yÅu)å…ˆé¸æ“‡ã€‚
ç†è€…觀點(diÇŽn):
作為全çƒè—¥ç‰©ç ”發(fÄ)åŠç›£(jiÄn)管準(zhÇ”n)入的權(quán)å¨é¢¨(fÄ“ng)呿¨™(biÄo),F(xià n)DA基于安全性考é‡å°(duì)ç›®å‰å¯ç”¨äºŽè‡¨åºŠæ²»ç™‚的幾款BTK抑制劑采å–了ä¸åŒæ‡‰(yÄ«ng)å°(duì)方案。FDAå°(duì)BTK抑制劑這一類治療藥物的謹(jÇn)慎考é‡ï¼Œé«”ç¾(xià n)了其為患者帶來(lái)ç™‚æ•ˆèˆ‡å®‰å…¨æ€§æ›´ä½³æ²»ç™‚é¸æ“‡çš„審評(pÃng)準(zhÇ”n)å‰‡ï¼Œä¹Ÿææ›‰äº†BTKæŠ‘åˆ¶åŠ‘é ˜(lÇng)域療效與安全性之çˆ(zhÄ“ng)çš„çµ(jié)果。